Electrophysiologic and EKG effects
Amiodarone มีฤทธิ์ต่อ ionic
channel และ receptors ของเซลล์ membrane หลายตําแหน่ง ทําให้เกิดการเปลี่ยนแปลง
ทาง electrophysiology ดังนี้
1. ผลของการ block potassium
channel ทําให้ action potential duration และ refractory period ของเซลล์ของหัวใจยาวขึ้น
โดยไม่มีผลต่อ resting membrane potential
2. ผลของการ block sodium
channel ทําให้ลด upstroke velocity ใน phase O ของ action potential
3. มีผล block calcium channel
activity
4. เป็น noncompetitive alpha
และ beta adrenergic receptor blockade
5. ลด automaticity ของ sinus
node และทําให้การ repolarization ของ AV node ช้าลง
นอกจากนี้ amiodarone ยังมีผลลดการทํางานของ
thyroxine ที่หัวใจ มีผลทําให้เกิด peripheral arterial vasodilatation ลด
systemic vascular resis-tance ทำให้ afterload ลดลง มีผล coronary vasodila-tation
และมีฤทธิ์ negative inotropic effect
Clinical pharmacology
Amiodarone มี volume of
distribution มาก โดยตัวยาสามารถจับตัวได้ดีกับไขมัน จึงทําให้มี half life
ยาวประมาณ 26-107 วัน ยานี้ดูดซึมได้ดีทางระบบทางเดินอาหาร การให้ยาทางหลอดเลือดดํา
ยาจะมี peak plasma concentration ใน 30 นาที และถูก deiode-nization ที่ตับ
และขับออกทางน้ำดีและทางระบบทางเดินอาหาร
Antiarrhythmic efficacy
Amiodarone สามารถใช้ในการรักษาได้ทั้ง
supraventricular tachyarrhythmia และ ventricular tachyarrhythmia สามารถควบคุมภาวะ
supraventri-cular tachycardia ได้ดี โดยเฉพาะใน ectopic atrial tachycardia,
sinus node dysfuntion, atrial fibril-lation, หรือ atrial fibrillation ในผู้ป่วย
WPW syndrome และสามารถควบคุมภาวะ ventricular tachycardia ในผู้ป่วยที่มี
cardiomyopathy หรือมีภาวะหัวใจล้มเหลว หรือในผู้ป่วยที่มีภาวะ life treatening
ventricular tachycardia ได้ดี
Dosage regimen
เนื่องจาก amiodarone มี
half life ยาว ดังนั้นการบริหารยาจึงต้องให้โดยการให้ loading dose ทางหลอดเลือดดํา
ในขนาด 5-7 mg/kg เป็นเวลานานกว่า 5 นาที และให้ maintenance ต่อในขนาด 0.5
mg/kg/hour ติดต่อกัน 2-3 วัน หรืออาจให้ loading dose โดยการรับประทาน ในขนาด
10 mg/kg/day ติดต่อกันเป็นเวลา 10 วัน การให้ maintenance dose ให้ในขนาด
5 mg/kg/day เป็นเวลา 1-2 เดือน และลดเหลือ 2.5 mg/kg/day โดยการให้ยาวันละครั้ง
Drug interaction
Amiodarone ทําให้ระดับ digoxin
ในเลือดสูงขึ้น ดังนั้นจึงต้องลดขนาดของ digoxin ลง 25-50% และถ้าใช้ร่วมกับ
warfarin, quinidine, procamamide, phenyltoin และ flecainide ต้องลดขนาดยาเหล่านี้ลงประมาณร้อยละ
30-60
Adverse effects
ผลข้างเคียงของ amiodarome
ที่พบได้แก่
1. Ocular เช่น corneal microdeposit,
halovision, photophobia, visual blurring
2. Skin เช่น blue-gray discoloration,
urticaria, rash, hair loss
3. GI เช่น nausea, anorexia,
constipation และ hepatitis ดังนั้นควรตรวจการทำงานของตับ (liver function
test) ทุก 3-4 เดือน
4. Neurology เช่น sleep
disturbance, tremor, peripheral neuropathy, myopathy, ataxia
5. Cardiovascular เช่น bradycardia,
AV block, congestive heart failure
6. Thyroid เช่น hypothyroid,
hyperthyroid ควรตรวจ thyroid function ทุก 6 เดือน
7. Pulmonary เช่น interstitial
pneumo-nia, adult respiratory distress syndrome (ARDS) ดังนั้นควรทําการถ่ายภาพรังสีปอด
ทุก 3-4 เดือน |