2.Secondary union หรือ healing by second intention ในกรณีที่ แผล มีการทำลายเนื้อเยื่อ เป็นจำนวนมาก และเป็นบริเวณกว้าง และลึก เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย (myocardial infarction) แผลในกะเพาะ (gastric ulcer) หนองฝีในตับ (liver abscess) หรือแผลขนาดใหญ่ที่ ผิวหนัง (skin ulcer) เป็นต้น ทำให้พื้นที่ใน การสมานแผล กินบริเวณกว้าง เยื่อบุผิว เจริญเติบโตขึ้นมา ปกคลุมได้ไม่เต็มที่ มีช่อง ห่างมากเกินกว่า ที่จะ สมานแผล ตามแบบแรก ทำให้ต้องสร้าง granulation tissue เป็นจำนวนมาก มาปิดพื้นที่ แผลชนิดนี้ เซลล์อักเสบ ต้องทำหน้าที่ใน การกำจัด เศษเนื้อตาย เส้นใยไฟบริ้น และน้ำหนองที่พบในบริเวณแผลลึกและกว้างเหล่านี้ การสมานแผล ชนิดนี้จะเกิด แรงหดตัว เพื่อให้ ขนาดของ แผล หดเล็กลง (wound contraction) เข้าใจว่า เนื่องจากเป็น เซลล์ไฟโปรปลาส (fibroblast) ชนิดพิเศษ มีคุณสมบัติคล้าย เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เรียกว่า myofibroblast